Scientifiques : un grand pas en avant dans la lutte contre les agents neurotoxiques
TalTech
L'acétylcholinestérase (AChE) est une enzyme impliquée dans le bon fonctionnement du système nerveux. Elle catalyse la dégradation du neurotransmetteur acétylcholine. L'inhibition de l'AChE humaine est le principal mécanisme de toxicité des agents dits neurotoxiques - des agents de guerre chimique comme le sarin, le VX ou le Novichok, récemment connu. Il en résulte une accumulation d'acétylcholine au niveau des synapses, entraînant une défaillance nerveuse et respiratoire et la mort en quelques minutes. Bien que les grandes puissances mondiales aient convenu d'abandonner l'utilisation des armes chimiques et de détruire leurs stocks, les intermédiaires clés sont parfois relativement faciles à synthétiser et à utiliser par des terroristes ou des États voyous. Malgré les nombreux efforts des chercheurs, il n'existe toujours pas de réactivateurs universels suffisamment efficaces contre tous les agents neurotoxiques.
Evgen Karpichev, chercheur principal du groupe de recherche, déclare : "Notre étude est le mariage parfait entre une approche durable de la fabrication de nouvelles plates-formes moléculaires et la recherche de nouveaux antidotes - des réactivateurs de l'acétylcholinestérase, inhibée par des composés organophosphorés toxiques. Depuis des années, nous développons les éléments constitutifs des liquides ioniques (LI) et des surfactants biodégradables, en utilisant une approche dite "benign-by-design" pour assurer la durabilité de nos recherches. Parallèlement, nous avons travaillé sur des projets consacrés à la détoxification des substances toxiques organophosphorées et nous connaissons bien ce domaine. Nous savons que les principes de durabilité ne sont pas toujours appliqués à la chimie en période difficile. Dans cette recherche, nous avons appliqué deux de nos compétences à la fois".
Les nouveaux composés révèlent une activité remarquable contre l'AChE inhibée par l'agent neurotoxique VX, dépassant les réactivateurs conventionnels. Ils ne sont pas toxiques pour les bactéries et les champignons, présentent une faible toxicité pour les cellules de mammifères, ne sont pas persistants et sont stables dans le plasma humain.
"Ce travail représente une étude de pointe dans ce domaine et sera utilisé pour améliorer les réactivateurs de l'acétylcholinestérase humaine, qui sont d'une importance cruciale pour le traitement de l'empoisonnement aux organophosphates", a ajouté le chef du groupe de recherche.
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Publication originale
Illia V. Kapitanov, Marcel Špulák, Milan Pour, Ondřej Soukup, Jan Marek, Daniel Jun, Martin Novak, Joyce S.F. Diz de Almeida, Tanos C.C. França, Nicholas Gathergood, Kamil Kuča, Yevgen Karpichev; "Sustainable ionic liquids-based molecular platforms for designing acetylcholinesterase reactivators"; Chemico-Biological Interactions, Volume 385