Pour des délais d'approbation plus courts : Un nouveau procédé simule la décomposition de médicaments stockés depuis trop longtemps en 15 minutes.
Cette nouvelle approche représente un changement de paradigme dans l'application des processus mécano-chimiques à la chimie organique.
Avant d'être approuvés, les produits pharmaceutiques doivent non seulement être testés pour leur efficacité et leur sécurité, mais aussi pour leur stabilité, car ils sont généralement stockés dans les pharmacies et chez les particuliers pendant des années et ne sont pas autorisés à changer. Pour tester leur stabilité, il faut un procédé qui décompose le médicament "en accéléré".
Une telle méthode a récemment été mise au point par une équipe de scientifiques de l'Institut Leibniz de catalyse de Rostock (LIKAT), de l'université RWTH d'Aix-la-Chapelle et de l'université Julius Maximilian de Würzburg, en collaboration avec la société RD&C (Vienne, Autriche). Les résultats de cette recherche viennent d'être publiés dans la revue ACS Central Science.
Pratiquement tous les médicaments sont des systèmes multicomposants ou multiphases intégrés dans une matrice, c'est-à-dire qu'ils contiennent des excipients et des supports, par exemple. Ces additifs peuvent interagir avec l'ingrédient actif au fil du temps, par exemple lorsque les médicaments sont stockés pendant une longue période, et altérer l'effet du médicament. L'industrie pharmaceutique doit divulguer toutes les données de stabilité avant l'approbation d'un nouveau médicament, d'où l'intérêt considérable de développer des outils prédictifs fiables pour évaluer la sécurité des médicaments.
Cependant, à l'heure actuelle, ces outils prédictifs pour les propriétés à l'état solide, en particulier en ce qui concerne la stabilité et la dégradation à l'état solide, sont limités. En outre, la vitesse et les produits de décomposition des processus de dégradation à l'état solide sont uniques pour chaque composé, ce qui rend le développement de modèles de stabilité très long et coûteux. Il existe des méthodes de prédiction en milieu aqueux, mais elles conduisent à des taux d'erreur élevés. Étant donné que des produits de dégradation non pertinents sont souvent formés dans ces conditions, ces méthodes de prédiction impliquent un risque financier et sanitaire élevé pour le fabricant de nouveaux médicaments et pour le client.
Sur la base d'études de validation du concept réalisées avec succès par RD&C et l'équipe, une méthode expérimentale unique et innovante a été mise au point pour prédire les profils de stabilité et les voies de dégradation dans les composés solides, les mélanges et les matrices. Dans la littérature, l'approche est appelée mécanochimie. Dans cette approche, le médicament isolé ou le produit pharmaceutique commercialisé est traité dans un broyeur vibrant en présence d'un réactif induisant la décomposition. En moins de 15 minutes, des processus de dégradation peuvent être observés. Everaldo Krake (LIKAT Rostock), premier auteur de l'étude et jeune scientifique fraîchement diplômé, explique : "Nous avons pu le démontrer sur une série de thiénopyridines structurellement similaires, qui sont les médicaments contenus dans les comprimés antiplaquettaires. La collaboration avec le groupe dirigé par Carsten Bolm (Université RWTH d'Aix-la-Chapelle), expert mondial dans le domaine de la mécanochimie, et l'équipe d'Ulrike Holzgrabe (Université de Würzburg), chimiste pharmaceutique de renom, a été déterminante pour la réussite de cette étude. Cela signifie qu'il est possible de faire des déclarations reproductibles et pertinentes pour cette classe de médicaments dans des temps de réaction courts en utilisant uniquement l'ingrédient actif. Cela serait d'une grande importance pour l'approbation accélérée des médicaments.
Selon les auteurs, cette nouvelle approche représente un changement de paradigme dans l'application des processus mécano-chimiques en chimie organique. "En général, les études mécano-chimiques de la transformation des petites molécules organiques, en particulier des médicaments, sont réalisées dans le but de produire des motifs structurels spécifiques. Les nouveaux travaux publiés aujourd'hui mettent en évidence le potentiel de cette approche pour cibler également des motifs structurels spécifiques en vue de leur dégradation", explique Carsten Bolm. Cela pourrait être important non seulement pour les tests de médicaments, mais aussi pour la synthèse organique en général. "À l'avenir, il sera intéressant d'appliquer cette approche mécanochimique à d'autres familles de médicaments et d'évaluer le rôle d'autres stimuli tels que la lumière ou la température dans le processus de dégradation forcée", conclut Ulrike Holzgrabe.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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